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9 件の記事

質量分析 2026.09.24

ICP-MS/MSとコリジョン・リアクションセル ― 局方が許す酸化物3%は、セリウムがガドリニウムの13%に化けることを許している【2026年版】

第十九改正日本薬局方の一般試験法〈2.63〉は、ICP-MS の装置性能の目安として「酸化物イオン生成比 CeO⁺/Ce⁺ が 0.03 以下、二価イオン生成比 Ce²⁺/Ce⁺ が 0.05 以下となることが望ましい」と書いている。この二つの比を濃度に翻訳すると、3 % はセリウムがガドリニウムの 13 % に化けることを、5 % はガドリニウムがセレンの 4.3 % に化けることを許す数字になる（筆者計算）。MRI 造影剤の Gd を打った患者の血清では、これがセレン真値の 17〜86 倍に達しうる。コリジョン・リアクションセルは、この「化ける」現象を消す装置ではなく、化学反応そのものを測定側に取り込む装置である。ヘリウム KED が質量ではなく衝突断面積で分けていること、四重極を1本増やすことの意味が感度でも分解能でもなく「セルに入る前に質量を決める」ことであること、動かすのが分析種とは限らないことを、局方原文・Agilent の70元素反応データ・PNNL の査読論文・2026年6月発売の Agilent 9500 の技術資料から数値で追う。

クロマトグラフィー 2026.09.05

グラジエント最適化の実務 ― 勾配を緩める操作は、608 時間かけてもカラムを倍にした 17 分に届かない【2026年版】

分離が足りないとき、まず勾配を緩めるのは合理的に見える。しかし線形溶媒強度モデルを数値で解くと、勾配を緩める操作には天井がある。基準条件から勾配時間を 4,096 倍（608 時間）にしても分離度は 1.40 倍で止まり、同じ改善をカラム長 2 倍なら 17 分で超える。グラジエントは「溶質ごとにばらばらな保持係数を一つの値に揃える装置」であり、揃えたあとに残る手は限られている。

NMR 2026.09.04

NMRの基礎 ― 化学シフトも結合定数も磁場によらないのに、見えるパターンだけが装置で変わる【2026年版】

日本薬局方〈2.21〉は、化学シフトと面積強度比はそのまま照合してよいのに、多重度だけは「測定装置の磁場の大きさを考慮して判断する」と条件を付けている。なぜ多重度だけなのか。二スピン系の厳密解を解いて、同じ試料が 60 MHz で一重線・400 MHz で二重線に見える境目を数値で示す。

NMR 2026.09.02

NMR試料調製と重溶媒 ― 同じ「99.8 %」のラベルでも、溶媒に残る水素の量は 7 倍ちがう【2026年版】

重水素化溶媒の「99.8 %」は、溶媒ごとに意味が違う。分子あたりの重水素の数が違うので、同じ表示でも残る 1H はクロロホルム-d の 24.9 mmol/L から DMSO-d6 の 169.7 mmol/L まで約7倍ちがう（筆者計算）。日本薬局方〈2.21〉の条文、Gottlieb 1997 と Fulmer 2010 の原著、メーカー公表の物性値と製品グレードから、試料管を磁石に入れる前に決まってしまうものを整理する。

元素・表面分析 2026.09.01

結晶構造解析の最前線 ― 47年ひとつだと信じられた医薬品の多形は、R 因子 0.19 の構造で二つに分かれた【2026年版】

日本薬局方〈2.58〉には「8. 単結晶構造解析」という節がある。中身は3文しかなく、そのうち1文は「有機結晶では…その構造解析を行うことは容易ではない」という警告である。判定値はゼロ。電子線回折・中性子・放射光・絶対配置は、一般試験法473ページを全文検索して1件も出てこない。ところがその「容易ではない」側では、 2022年にインドメタシンの多形がひとつではなく二つだったことが判明した ―― 1974年の報告から47年後、幅 0.5〜2 µm の結晶から、R 因子 0.19 という X線なら受理されない数字で。本記事は、必要な結晶体積が 10⁵ → 10³ → 10⁻² µm³ と7桁下がった経緯、X線・電子線・中性子が「別のもの」を測っているために水素の位置が食い違う仕組み（筆者集計：MicroED の実測376本は10種類すべてで中性子側に近い）、SPring-8 と NanoTerasu の公称値の差、そして結晶構造予測が第7回ブラインドテストでどこまで届いたかを、すべて一次資料の数値で追う。

分光 2026.08.31

円偏光二色性（CD）とタンパク質高次構造 ― α と β が混ざると、二次構造の推定は当て推量の1.4倍しか当たらない【2026年版】

円偏光二色性（CD）は、バイオ医薬品の高次構造を見る標準的な手法として ICH Q6B に名指しされ、日本薬局方にも〈2.28 円偏光二色性測定法〉として収載されている。だが局方が二次構造解析について書いているのは「算出に用いた方法を試験法に明記する」の一文だけで、どの参照データセットを使えとも、どれだけ合っていればよいとも書いていない。そして、最も使われている解析サーバーの作者は「精度を左右する最大の要因は参照データセットである」と明記している。本記事は JP19〈2.28〉の原文、DichroWeb・BeStSel の原著、そして「CD にはタンパク質二次構造解析にとって本質的な限界がある」と題した論文の表を筆者自身が数え直したうえで、この手法が何を返し、何を返さないかを整理する。

質量分析 2026.08.08

元素不純物とICP-MS ― 添加回収率 70 % を許すということは、限度の 1.43 倍まで見逃しうるということ【2026年版】

JP19〈2.66〉の定量試験は、添加回収率の適合基準を「70 〜 150 %」と定めている。バイオアナリシス（ICH M10）の ±15 % と比べて極端に緩く見えるが、この幅には意味がある。回収率 70 % の分析法で測ると、真の含量が目標限度値の 1.43 倍ある試料がちょうど限度値として報告される。逆に回収率 150 % なら、限度値の 0.67 倍しかない試料が限度値に見える（筆者計算）。さらに併行精度 RSD 20 % が重なると、 1 回の測定では真値の 0.6 〜 1.4 倍が返りうる。つまり〈2.66〉の緩い基準は「測れない」ことを許しているのではなく、管理閾値（PDE の 30 %）という別の安全代を前提に置いた設計である。第十九改正日本薬局方（JP19）で一般試験法〈2.66 元素不純物〉が改正された。改正されたのは「II. 元素不純物試験法」で、薬局方調和国際会議において新規に調和合意された内容が反映され、三薬局方で調和された部分と日本薬局方が独自に規定する部分が条文上で区別されるようになった。 JP18と条文を突き合わせると判定基準の数値は変わっていない――変わったのは位置づけである。本記事では改正の中身を原文で示し、あわせて元素不純物分析の実務を整理する。クラスとPDE、目標限度値とJ、分析手順1（ICP-OES）と手順2（ICP-MS）の使い分け、密閉容器マイクロ波分解、アルゴン塩化物によるヒ素の干渉とコリジョン／リアクションセル、そしてバリデーション要件まで。

クロマトグラフィー 2026.08.08

JP19 クロマトグラフィー総論〈2.00〉 ― 条文の換算例どおりに移すと、16 分の試験は 6.4 分になり、溶媒は 7 分の 1 になる【2026年版】

第十九改正日本薬局方（JP19）が2026年4月10日に告示・同日施行された。改正された一般試験法19項目の筆頭がクロマトグラフィー総論〈2.00〉で、その中身はSN比の計算法の改正 ――ノイズ測定範囲が「半値幅の20倍」から「少なくとも5倍」へ一本化された。本記事ではこの改正点を原文で確認したうえで、〈2.00〉の実務的な本体である「4. クロマトグラフィー条件の調整」を読み解く。L/dp の −25％〜+50％、流量・注入量・グラジエント時間の換算式、温度やpHの許容幅、そして変えてはいけないもの。条文が載せている換算例をそのまま計算すると、150 mm・4.6 mm・5 µm・2.0 mL/分の 16 分グラジエントは、100 mm・2.1 mm・3 µm・0.7 mL/分の 6.4 分になり、1 回あたりの移動相は 32 mL から 4.5 mL に減る。公定法を再バリデーションなしでどこまで速くできるのかを、条文の数値に基づいて整理する。

クロマトグラフィー 2026.08.08

残留溶媒分析の実務 ― ICH Q3C(R9)がJP19〈2.46〉に入り、乾燥減量の使い方が変わった【2026年版】

第十九改正日本薬局方（JP19）で一般試験法〈2.46 残留溶媒〉が改正された。中身は ICH Q3C(R9)の国内実装で、変わったのは「分析方法」のたった数十文字――クラス3の溶媒しかないときに乾燥減量のような非特異的方法を使う条件が明確化され、バリデーションで溶媒の揮発性の影響を考慮することが求められるようになった。本記事では条文の差分を原文で示し、そのうえで残留溶媒分析の全体像――3つのクラスと限度値、オプション1と2、ヘッドスペースGCの標準条件、操作法A/B/Cの使い分け、そしてヘッドスペース法が効かない7つの溶媒――を実務の順に整理する。加えて、表の濃度限度値が「1日10 g」という仮定から式ひとつで作られた数字であることを条文で確かめ、実際の服用量では限度値が何倍動くのかを計算して示す。